Ukończyła aktorstwo na prestiżowej North Carolina School of Arts w Winston-Salem (Karolina Północna, USA).
W 2007 roku adoptowała afrykańską dziewczynkę Caroline Aberash.
W 1995 roku wystąpiła w teledysku
Bonnie Raitt: "You Got It".
Miała grać Susan w serialu "
Gotowe na wszystko" jednak odrzuciła tę rolę, gdyż uznała, że postać samotnej matki do niej nie pasuje. Ostatecznie rolę tą otrzymała
Teri Hatcher.
Ma syna Williama Atticusa (ur. 07.01.2004). Ojcem dziecka jest aktor
Billy Crudup, z którym Mary-Louise zerwała będąc w siódmym miesiącu ciąży.